Neuroirudia, Cannabis eta Garunaren Errendimendua eta Funtzioa

"Uste dut lapikoak legezkoa izan behar duela. Ez dut erretzen, baina gustatzen zait usaina". —Andy Warhol

Kannabisak garuneko errezeptoreekin lotzen diren molekula ugari ditu, egoki "errezeptore kannabinoideak" deituak. Ligando ezagunen artean (hartzaile horiekin lotzen direnak) THC (tetrahidrokanabinola) eta CBD (kannabidiola) daude, burmuinean beheranzko funtzio desberdinak dituzten CB1 eta CB2 errezeptoreekin lotzen direnak.

Jaiotzetiko (endogenoa) jarduera kannabinoideoan parte hartzen duen neurotransmisore nagusia "anandamida" da, "gantz azidoen neurotransmisore" berezia, izenak sanskritoan eta antzinako hizkuntzetan "poza", "zoriontasuna" edo "gozamena" esan nahi du. Neurotransmisore sistema hau duela gutxi nahiko xehetasun handiagoz ikertu da eta oinarrizko biologia nahiko ondo landuta dago (adibidez, Kovacovic eta Somanathan, 2014), kannabinoide desberdinen efektu terapeutikoak, aisialdikoak eta kaltegarriak ulertuz eta bidea irekiz. sendagai sintetikoen garapen berrirako.

Kannabisaren erabilera terapeutiko eta ludikoarekiko gero eta interes handiagoa izateak cannabisak burmuinean eta portaeran dituen ondorioak hobeto ulertzea eskatzen du. Gizartearen diskurtsoan marihuanaren izaera polemikoa eta politizatua dela eta, kalamuaren inguruko uste sendoek kanabisaren erabileraren alde on eta txarren inguruko elkarrizketa arrazoitua izateko gaitasuna oztopatzen dute eta ikerketa ekimenak oztopatu dituzte. Hala ere, estatu askok kalamuaren prestakinen erabilera medikoa eta ludikoa egitea baimendu dute, gobernu federala politika murriztaileagoetara jotzen ari den bitartean.

Epaimahaia kanpoan dago

Kannabisaren defendatzaileek, bestalde, kalamu-prestakinen abantailen argazki arrosa oso arrunta egin dezakete, buruko zenbait nahaste izateko arriskua duten populazio zehatzetan kalamuaren arriskuei buruzko informazio garrantzizkoa kenduz edo baztertuz, eta kalamuaren efektu negatiboak zenbait prozesu kognitiboetan erabakiak hartzerakoan eta portaeran eragin kaltegarriak izan ditzake, baita arriskutsuak ere.

Adibidez, cannabisaren prestaketak mina kudeatzeko eta hainbat baldintzetan funtzionalki hobetzeko baliagarriak direla frogatu bada ere, bizi kalitatea hobetzeko, kalamuak epaiketan akatsak eta informazio prozesamenduan atzerapenak sor ditzake, eta horrek arazo indibidualak ez ezik, ekar ditzake. harremanak eta jarduera profesionalak oztopatu ditzake, nahiz eta beste batzuei kalteak eragin ditzaketen istripuak lagunduz.

Kannabisa argi eta garbi lotu da gaixotasun batzuen agerpena eta larriagotzearekin, batez ere egoera psikiatrikoekin. Gainera, gero eta interes handiagoa dago cannabisaren prestaketetan dauden konposatu desberdinen potentzial terapeutikoa eta patologikoa ulertzeko, batez ere THC eta CBD, nahiz eta beste osagaien garrantzia gero eta gehiago aitortzen den. Adibidez, American Journal of Psychiatry aldizkarian egindako azken ikerketek iradokitzen dute CBDk, krisi konponezinak tratatzeko erabilgarria (adibidez, Rosenberg et al., 2015), onura handia izan dezake eskizofrenia duten batzuentzako agente areagotzaile gisa (McGuire at al. ., 2017).

Irudia ez da biak-edo, ordea. Kalamuak garuneko eskualde desberdinetan nola eragiten duen ulertzeko sakonagoa izan behar da (baldintza desberdinetan, adibidez, erabilera akutua eta kronikoa, buruko gaixotasun desberdinekin eta substantzien kontsumoaren nahastearekin, banakako aldakuntzekin eta abarrekin) eztabaida ezagutzan oinarritzeko beharrezkoa da. eta aurkikuntza zientifiko sendo eta fidagarriak eskaini etorkizuneko ikerketetarako bidea irekitzeko. Oinarrizko ulermena falta da, eta gero eta ikerketa ugari dago kalamuaren efektuen hainbat alderdiri begira, hasieran eboluzionatzen ari den ikerketa-talde batekin gertatzen den moduan, metodologia ikerketa desberdin askotan aldatu da, esparru argirik gabe. ikerketarako ikuspegi koherenteak bultzatzea.

Ageriko garrantzia duen galdera bat da: zer ondorio ditu kalamuak garuneko funtsezko eremu funtzionaletan? Nola hedatzen dira funtsezko eskualde anatomikoen barruan ("zentroak", sareen teorian) funtzionaltasun eta konektibitate aldaketak zentrala duten garuneko sareetara? Nola jokatzen du kalamuak kontsumoa, bere ondorioak ulertzen ditugun neurrian, kognizioa aztertzeko erabiltzen diren zeregin zehatzen barruan? Zein da, orokorrean, kalamuaren eragina burmuin sareetan, modu lehenetsian, kontrol exekutiboan eta nabarmentasun sareetan (garuneko sareen trinkotasun handiko "klub aberatsean" hiru sare nagusi)?

Galdera horiek eta horrekin lotutakoak garrantzitsuagoak dira, hobeto ulertzen dugunean nola buruko / burmuineko hutsunea nola konpondu daitekeen gizakien konektore neuronala mapatzerakoan. Itxaropena da erabiltzaileen garuneko eremu desberdinetako jarduera areagotzen edo gutxitzen dela (erabiltzaile ez direnekin alderatuta) garuneko sare funtzionalen arteko aldaketa zabalekin erlazionatuko direla, hauek normalean erabiltzen diren ikerketa psikologikoko tresna handien errendimendu diferentzialaren ereduetan islatzen dira. buruko funtzioaren eta gizakiaren portaeraren alderdi desberdinak jasotzen dituztenak.

Oraingo azterketa

Funtsezko gogoeta hori kontuan hartuta, ikertzaile talde multizentro batek (Yanes et al., 2018) kalamuak burmuinean eta portaeran eta psikologian dituen efektuak aztertzen dituen neuroirudi bidezko literatura guztia bildu eta aztertzeari ekin zioten.

Merezi du erabilitako ikuspegi meta-analitikoa laburki berrikustea eta zer ikerketa mota sartu eta baztertu ziren eztabaidatzea, aurkikuntza nahiko esanguratsuak testuinguratzeko eta interpretatzeko. Literatura aztertu zuten fMRI (erresonantzia magnetiko funtzionaleko irudi bidezko irudiak) eta PET eskanerrak (positroi igorpenen tomografia), garuneko jardueraren adierazleak neurtzeko tresna arruntak erabiliz, eta aldez aurretik bi ebaluazio egin zituzten datuak antolatzeko.

Lehenik eta behin, ikerketak banatu zituzten, non garuneko hainbat gunetan jarduera areagotu edo gutxitu egiten zen erabiltzaileentzat eta erabiltzaile ez zirenentzat eta arlo anatomikoak partaide diren garuneko sare funtzionalekin lotzen zituzten. Finkatze bigarren geruzan, "deskodetze funtzionala" erabili zuten, dagoen literaturan neurtutako funtzio psikologikoen talde desberdinak identifikatu eta sailkatzeko.

Adibidez, ikerketek funtzio psikologiko multzo handia baina desberdina aztertzen dute, cannabisak prozesamendu kognitiboa eta emozionala nola aldatzen duen ikusteko. Funtzio garrantzitsuen artean erabakiak hartzea, akatsak hautematea, gatazkak kudeatzea, afektuen erregulazioa, sari eta motibazio funtzioak, bulkaden kontrola, funtzio betearazleak eta memoria daude, osatu gabeko zerrenda emateko. Ikerketa ezberdinek baldintza desberdinetan ebaluazio desberdinak erabiltzen zituztenez, ikuspegi analitiko bateratua garatzea beharrezkoa da berrikuspen eta analisi integrala egiteko.

Datu-base estandar anitzetan bilaketak eginez, erabiltzaileek erabiltzaile ez direnekin alderatzen dituzten irudi bidezko ikerketak aukeratu zituzten, analisi bateratuak egiteko eredu estandarren moduan eskuragarri zeuden datuak eta pertzepzio, mugimendu, emozio, pentsamendu eta informazio sozialaren prozesamenduko proba psikologikoak barne. hainbat konbinazioetan. Buruko osasun baldintzak dituztenak eta kalamuaren kontsumoaren berehalako ondorioak aztertzen dituzten azterketak baztertu dituzte. Egindako datu horiek aztertu dituzte.

Neuroirudien aurkikuntzen ALE (Aktibazio Probabilitatearen Estimazioa, datuak garuneko mapen eredu estandarrera bihurtzen dituena) erabiliz egindako ikerketen konbergentzia aztertuz gero, zein eskualde gero eta aktiboagoak ziren identifikatu zuten. MACM (Meta-Analytic Connectivity Modeling, BrainMap datu-basea darabilena garun osoko aktibazio ereduak kalkulatzeko) erabiliz, elkarrekin aktibatzen diren garuneko eskualde multzoak identifikatu dituzte.

Deskodetze funtzionalaren fasea burutu zuten aurrerantz eta alderantzizko inferentzia ereduei erreparatuta, elkarrekiko garunaren jarduera buruko errendimenduarekin eta errendimendu mentala garuneko jarduerarekin lotzeko, prozesu psikologiko desberdinak garuneko eskualde desberdinetako funtzioekin nola lotzen diren ulertzeko.

Hona hemen "kanalizazio" meta-analitiko orokorraren laburpena:

Aurkikuntzak

Yanes, Riedel, Ray, Kirkland, Bird, Boeving, Reid, Gonazlez, Robinson, Laird eta Sutherland-ek (2018) 35 ikerketa aztertu dituzte guztira. Hori guztia esanda, 88 zereginetan oinarritutako baldintzak zeuden, 472 cannabis erabiltzaile eta 466 erabiltzaile ez direnen artean aktibazio murriztuarekin lotutako 202 elementurekin eta 161 elementu 482 erabiltzaile eta 434 erabiltzaile ez direnen artean aktibazio handiagoarekin lotuta. Hiru aurkikuntza arlo nagusi izan ziren:

Erabiltzaileen eta erabiltzaile ez direnen artean aldaketa koherenteak ("konbergenteak") nabaritu ziren, aktibazioari eta desaktibazioari dagokionez. Aldaketak behatu ziren aldebiko (burmuinaren bi aldeak) ACC-etan (aurreko kortex zingulatua) eta eskuineko DLPFC-n (dorsolateral aurrealdeko kortexean). Aitzitik, aktibazio handiagoa egon zen eskuineko estrioan (eta eskuineko intsulara hedatuz). Garrantzitsua da ohartzea aurkikuntza horiek bata bestearengandik bereiziak zirela, eta gainjartze falta horrek esan nahi du cannabisaren efektu desberdinak ordezkatzen dituztela sistema desberdinetan.

MACM analisiak erakutsi du hiru garuneko ko-aktibatutako eskualde multzoak zeudela:

• 1. multzoa - ACC-k garun osoko aktibazio ereduak barne zituen, kortex insular eta kaudatuarekin, kortex frontal medialarekin, precuneoarekin, zirkunferentzia girofonoarekin, kulmenekin, thalamusarekin eta kortex zingulatuarekin lotura barne. ACC gakoa da erabakiak hartzeko eta gatazkak prozesatzeko eta ekintza jakin bat aztertzeko eta konprometitzeko konpromisoa hartzen du (adibidez, Kolling et al., 2016), eta erlazionatutako arlo horiek ACC-rekin lotutako funtzio ugari estaltzen dituzte. Insula norberaren pertzepzioarekin lotzen da, adibide aipagarri bat norberaren nazkotasunaren errai esperientzia da.
• 2. multzoa - DLPFC ko-aktibazioa eskualde parietalekin, orbitofrontal kortexarekin, kortex okzipitalarekin eta jiroko fusiformearekin batera aktibatu zen. DLPFC funtzio exekutibo garrantzitsuekin lotzen denez, emozioak erregulatzeaz, aldartearen esperientziaz eta arreta baliabideen zuzendaritzarekin (adibidez, Mondino at al., 2015), baita hizkuntza prozesatzearen alderdiekin ere, eta erlazionatutako arloek funtsezko funtzioak lantzen dituzte. besteak beste, informazio sozialaren prozesamendua, bulkaden kontrola eta erlazionatutakoak.
• 3. multzoa - Estrioak garun osoko inplikazioa barne hartzen zuen, batez ere kortex uhartea, kortex frontala, goiko lobulu parietala, zirriborro fusiformea ​​eta kulmina. Estria saritzarekin lotzen da —sarritan aipatzen den «dopaminaren arrakasta» deritzona—, behar bezala erregulatuta dagoenean arrakasta optimoa lortzeko aukera ematen digu, baina jarduera gutxiko egoeretan inaktibitatea eragiten du, eta gehiegizko portaera adiktibo eta konpultsiboetan laguntzen du. . Jatorrizko paperean aztertutako ebidentziek iradokitzen dute kalamuaren erabilerak sari zirkuituak izan ditzakeela mendekotasunera joateko eta, seguru asko, jarduera arruntetarako motibazio latza.

Multzo hauek kalamuak eragindakoari dagokionez funtzionalki bereizten diren arren, anatomikoki eta espazialki gainjartzen dira, garuneko jardueraren garrantzia funtsezkoa dela konektomotik, sareko ikuspegitik, garuneko erredukzioen aurkikuntzen itzulpena nola ulertu ahal izateko. adimenak funtzionatzen du eta eguneroko bizitzan jendeak nola jokatzen duen.

Hiru klusterren deskodetze funtzionalak kluster bakoitza proba psikologiko talde batekin nola lotzen den erakusten du: adibidez, Stroop proba, erabaki azkarrak, mina kontrolatzeko zereginak eta sariak ebaluatzeko zereginak dakartzan. batzuk izendatu. Ez ditut denak berrikusiko, baina aurkikuntzak garrantzitsuak dira, eta horietako batzuk nabarmentzen dira (ikus beherago).

Kluster-ataza erlazioen ikuspegi hau erabilgarria da. Bereziki aipagarria da joan / ez joan zereginaren baldintza hiru arlo funtzionaletan:

Gogoeta gehiago

Batera hartuta, meta-analisi honen emaitzak sakonak dira eta helburuak lortzen dituzte literatura garrantzitsuan aurkitutako ikerketak eta gaixotasun mentalik ez duten populazioetan cannabisaren erabilerak garunaren aktibazioan izan ditzakeen ondorioak ikertzeko helburuak lortuz. garuneko eskualdeak, garrantzi desberdineko kluster banatuak, eta funtsezko prozesamendu psikologikoko zeregin eta funtzioetan duten eragina.

Kannabisak ACC eta DLPFC klusterren jarduera murrizten du eta garuneko funtzio normala duten pertsonei funtzio exekutiboan eta erabakiak hartzerakoan arazoak sor ditzake. Litekeena da cannabisak akatsen jarraipenean zehaztasunik eza sortzea, akatsen ondorioz gaizki hautemandako eta errendimendu arazoak sor ditzake eta gatazka handiko egoeretan funtzioa eragotzi dezake, bai epaiketako akatsetatik bai erabakiak aldatzetik eta ondorengo exekuziotik. DLPFC jarduera gutxitzeak erregulazio emozionaleko arazoak sor ditzake, baita memoria gutxitzea eta arreta kontrol murriztea ere.

Gaixotasun psikiatrikoak eta medikoak dituzten pertsonentzat, garuneko efektu berberak terapeutikoak izan daitezke, adibidez, minaren zama murriztuz ACC jarduera murriztuz, oroitzapen traumatikoak arinduz eta trauma osteko amesgaiztoak kenduz, antsietatea bigarren mailako efektu gutxirekin tratatuz edo sintoma psikotikoak murriztuz (McGuire, 2017) inplikatutako garuneko eremuetan jarduera inhibituz.

Baina kannabinoideek patologia, depresioa edo psikosia eta beste egoera batzuk eragin ditzakete populazio zaurgarrietan. Kannabisaren erabilerak arazoak sortzen dizkio garatzen ari den garunari, epe luzerako nahi ez diren efektuak sortuz (adibidez, Jacobus eta Tappert, 2014), hala nola errendimendu neurokognitibo murriztua eta garuneko egiturazko aldaketak.

Kannabisa, aldiz, estrioan eta inguruko eremuetan jarduera handitzen dela erakutsi zen. Oinarrizko jarduera normala duten pertsonei esker, sari-zirkuituak hastea ekar daiteke eta ikerketa askotan ikusi den bezala, mendekotasun- eta konpultsio-jokabideak izateko arriskua areagotu liteke, patologia mota batzuetara iritsiz. Sari-jarduera areagotzeak (lehenengo bi multzoetan eraginak konbinatuta) marihuana intoxikazioaren "maila altuan" lagun dezake, gozamena eta sormen-jarduera hobetuz, dena biziagoa eta erakargarriagoa bihurtuz, aldi baterako.

Egileek adierazi dute hiru klusterrek joan / ez joateko zeregina izan dutela, ekintza motor baten inhibizioa edo errendimendua eskatzen duen proba egoera. Ohartu dira:

"Hemen, eskualde espezifikoen etenak desberdinak zereginen sailkapen berarekin lotu izanak ikerketetan zehar kanabisarekin erlazionatutako efektu konposatuaren adierazgarri izan daiteke. Beste modu batera esanda, portaera problematikoak inhibitzeko gaitasun murriztua aldi berean murriztearekin lotu daiteke. aurrealdeko jarduera (ACC eta DL-PFC) eta jarduera estralaren igoera. "

Zenbait gaixoren ustez, kalamuak depresioaren sintomak arintzen ditu, besteak beste, gozamena galtzeko esperientziak, gehiegizko egoera emozional negatiboak eta motibazio falta, besteak beste, baina erabiltzaile astunagoak depresioa okertzeko arrisku handiagoa dute (Manrique-Garcia et al. ., 2012).

Hala ere, beste produktu kimiko batzuekiko mendekotasuna izateko eta marihuana intoxikatzeaz gozatzen dutenentzako esperientzia hobetzeaz gain (beste batzuek disforia, antsietatea, nahasmen desatsegina edo paranoia sortzen dutela uste dute), erabiltzaileek cannabisaren kontsumorik ez dagoenean aurki dezakete. , ohiko jarduerak ez dira hain interesatuak altua ez direnean, gozamena eta motibazioa gutxitzea eragiten dute.

Efektu horiek desberdinak dira kalamuaren kontsumoarekin erlazionatutako hainbat faktoreren arabera, hala nola, erabiltzeko unea eta kronikotasuna, baita kalamuaren mota eta kimika erlatiboa ere, espezie eta andui desberdinen artean dauden aldakuntzak kontuan hartuta. Ikerketa hau THC eta CBDren ondorioak bereizteko gai izan ez zen arren, cannabisaren funtsezko bi osagai horien kontzentrazioei edo ratioei buruzko datuak eskuragarri ez zeudenez, litekeena da garuneko funtzioan efektu desberdinak izatea eta horrek ikerketa gehiago behar izatea ordenatzeko aisialdi eta patologia efektuen potentzial terapeutikoa.

Ikerketa hau oinarrizko ikerketa da, hainbat kannabinoide garunean osasunean eta gaixotasunean dituzten efektuen inguruan etengabeko ikerketarako agertokia ezartzen duena eta datu garrantzitsuak eskaintzen ditu kannabinoide desberdinen efektu terapeutikoak eta kaltegarriak ulertzeko. Ikerketa honetako metodologia dotore eta zorrotzak kalamuak burmuinean duen eraginari buruzko argitasuna ematen du, eta datu esanguratsuak ematen ditu garuneko sareetan eta funtzio kognitibo eta emozionalean dituen eragin orokorrei buruz.

Intereseko galderak honako hauek dira: garuneko sareen kartografia osagarria eta aurkikuntza horiek adimenaren ereduekin erlazionatzea, kannabis mota desberdinen eta erabilera ereduen eragina aztertzea eta kannabinoideen eragina ikertzea (naturalean gertatzen direnak, endogenoak eta sintetikoak). ) helburu terapeutikoetarako, baldintza kliniko desberdinetan, jolas-erabileran eta errendimendua hobetzeko.

Azkenean, burmuinean kalamuaren efektu positiboak eta negatiboak barne dituen literatura ulertzeko esparru koherente bat eskainiz, artikulu honek kalamuaren ikerketa azterketa zientifiko nagusienean garatzen du, eztabaida ahalbidetzeko plataforma neutral eta desestigmatizatua eskainiz. cannabisari buruz historikoki baino norabide eraikitzaileagoetan bilaka dadin.

Kolling TE, Behrens TEJ, Wittmann MK eta Rushworth MFS. (2016). Seinale anitz aurreko kortex zingulatuan. Egungo iritzia Neurobiologian, 37. liburukia, 2016ko apirila, 36-43 orrialdeak.

McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morrison PD, Barron R, Tylor A eta Wright S. (2015). Cannabidiol (CBD) Eskizofrenian terapia osagarri gisa: ausazko kontrolatutako proba multizentroa. Neuroterapia. 2015 Urria; 12 (4): 747-768. Linean argitaratua 2015 abuztuak 18.

Rosenberg EC, Tsien RW, Whalley BJ & Devinsky O. (2015). Kannabinoideak eta Epilepsia. Curr Pharm Des. 2014an; 20 (13): 2186-2193.

Jacobus J & Tapert SF. (2017). Kannabisaren ondorioak nerabeen garunean. Cannabis Cannabinoid Res. 2017an; 2 (1): 259-264. Linean argitaratua 2017 urriak 1.

Kovacic P & Somanathan R. (2014). Kannabinoideak (CBD, CBDHQ eta THC): Metabolismoa, efektu fisiologikoak, elektroien transferentzia, oxigeno espezie erreaktiboak eta erabilera medikoa. The Natural Products Journal, 4. liburukia, 1. zenbakia, 2014ko martxoa, 47-53 or. (7).

Manrique-Garcia E, Zammit S, Dalman C, Hemmingsson T & Allebeck P. (2012). Kalamuaren erabilera eta depresioa: Suediako soldaduen kohorte nazionalaren luzetarako azterketa. BMC Psychiatry201212: 112.